LILRB2结构、功能、信号通路及靶向药物研究进展

LILRB2（白细胞免疫球蛋白样受体B2）是LILR家族的免疫检查点分子，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等髓系细胞及部分肿瘤细胞。它通过与HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d等配体结合，传递抑制性信号，下调免疫细胞活性，破坏抗肿瘤免疫应答，从而促进肿瘤免疫逃逸，在肿瘤微环境中发挥重要的免疫抑制作用。

 

01 LILRB2的结构
LILRB2是由LILRB2基因编码的65 kDa I型跨膜蛋白，含597个氨基酸，由胞外区、跨膜区和胞内区组成。其胞外区含4个Ig样结构域（D1-D4），其中D1/D2负责结合经典与非经典MHC-I类分子（如HLA-G）。跨膜区带正电荷的Lys残基可与DAP12结合以辅助信号传导。胞内区含2-4个ITIM基序，配体结合后ITIM酪氨酸被磷酸化，招募SHP-1/SHP-2磷酸酶，传递抑制性信号，是其调控免疫耐受与抑制免疫应答的核心机制。

02 LILRB2的表达

LILRB2主要表达于具有免疫调节功能的细胞类型中，如能产生IL-10的耐受性树突状细胞和孕期的髓源性抑制细胞（MDSCs）。此外，该受体在自然杀伤（NK）细胞上呈低水平表达，并可在B细胞中检测到。其表达模式提示LILRB2在维持免疫耐受、调节炎症反应及母胎免疫平衡中发挥重要作用。

03 LILRB2的功能

LILRB2在免疫调控中发挥多重作用：通过识别自身MHC-I类分子（如HLA-G），传递抑制信号，维持免疫耐受，防止自身组织被攻击；在炎症环境中，其与配体结合可抑制髓系细胞活化，减少TNF-α、IL-12等促炎因子释放，减轻组织损伤；在肿瘤微环境中，肿瘤细胞高表达的HLA-G等配体与TAMs、MDSCs上的LILRB2结合，抑制抗原提呈细胞功能，阻碍树突状细胞成熟，削弱T细胞激活能力，从而促进肿瘤免疫逃逸。因此，LILRB2是连接免疫抑制与肿瘤进展的关键分子。

04 LILRB2的信号通路

LILRB2通过ITIM-SHP磷酸酶通路传递抑制信号：配体结合后，胞内ITIM基序的酪氨酸被磷酸化，招募SHP-1/SHP-2磷酸酶。活化的SHP-1/2去磷酸化下游关键信号分子，抑制Syk、PI3K/AKT和MAPK等活化通路，从而阻断巨噬细胞、树突状细胞的活化、吞噬及炎症因子释放；在血小板中，该通路可抑制GPVI和整合素信号，减少LAT、SLP76和PLCγ2磷酸化，进而抑制血栓形成。

05 LILRB2相关疾病

LILRB2在多种疾病中发挥关键病理作用。在肝纤维化中，高脂饮食诱导肝细胞分泌ANGPTL8，与肝星状细胞上LILRB2结合，激活ERK1/2/TGFβ1通路，促进纤维化基因表达，二甲双胍可抑制此过程。在非小细胞肺癌中，放疗通过cGAS-STING通路诱导LILRB2上调，促进细胞衰老及SASP，激活JAK2/STAT3通路，增强肿瘤进展和放疗抵抗，提示联合LILRB2阻断可提升疗效。在乳腺癌中，LILRB2高表达与不良预后相关，其通过促进MARCH9介导的HLA-A泛素化降解，帮助肿瘤逃逸CD8+T细胞免疫杀伤。在阿尔茨海默病中，LILRB2/PirB作为Aβ寡聚体的高亲和力受体，结合后激活cofilin信号，破坏神经元骨架和突触功能，导致认知障碍。因此，LILRB2是多种重大疾病的潜在治疗靶点。

06 LILRB2的靶向治疗

目前全球有多款在研LILRB2抑制剂，主要为单抗和双抗，集中于晚期实体瘤治疗。代表性药物包括MK-4830、IO-108、JTX-8064、NGM707（靶向LILRB1/2双抗）及CDX-585（ILT4/PD-1双抗）。临床数据显示，MK-4830联合Keytruda的ORR达24%，在PD-1经治患者中应答率高达45%；IO-108可阻断LILRB2与HLA-G等免疫抑制配体的结合，增强抗肿瘤免疫，其国内外临床试验相继获批。尽管LILRB2药物数量不及PD-1等热门靶点，且多处于早期阶段，但其在克服免疫治疗耐药、重塑肿瘤微环境方面潜力显著。随着临床验证推进，该靶点有望成为肿瘤免疫治疗的新突破口。

相较于PD-1/L1、CTLA-4等热门免疫靶点，LILRB2在研药物较少，多数处于早期临床阶段。然而，其在调控肿瘤微环境和克服免疫耐药方面展现出独特潜力。随着关键临床数据的验证，一旦有药物取得突破，有望吸引更多企业布局，推动LILRB2成为实体瘤免疫治疗的重要新方向。菲恩生物聚焦LILRB2靶点研究，依托先进的细胞与蛋白技术平台，提供经功能验证的蛋白试剂。产品广泛应用于肿瘤免疫、自身免疫疾病等领域的机制研究与药物开发，致力于为科研机构及生物医药企业提供可靠工具，加速LILRB2靶向创新疗法的转化与临床应用。

 

以下是菲恩生物 LILRB2 相关指标产品推荐

重组蛋白&ELISA试剂盒
货号	产品名称	表达宿主/灵敏度
Pr22160	Recombinant Human LILRB2	Mammalian Cells
Pr3757	Recombinant Nipah Virus N Protein	Mammalian Cells
EH2371	Human LILRB2 ELISA Kit	0.094ng/ml
QT-EH2371	Human LILRB2 QuickTest ELISA Kit	0.094ng/ml

（点击货号查看产品详情▲▲）